La mêlée traditionnelle à clapet 4v4 revient dans cette suite de Splatoon, avec de nouveaux niveaux, de nouvelles modes et de nouvelles armes comme l'ensemble de pistolets splat. Les joueurs peuvent s'affronter à la télévision ou en déplacement. Qu'ils utilisent la manette Nintendo Switch Pro (vendue séparément) ou Joy-Con, les joueurs peuvent viser à l'aide de capteurs de mouvement. Splatoon 2 prend en charge le multijoueur en ligne et local. Le jeu est également compatible avec le chat vocal de la nouvelle application pour appareils intelligents pour Nintendo Switch (disponible à partir de l'été 2017) et sera mis à jour avec de nouvelles cartes, armes et vêtements après le lancement, comme c'était le cas avec le jeu original.